У средњим годинама људи увек показују бол и бол у колену када се пењу степеницама и спуштају се, а колено се увлачи када савијају ноге. Ову остеоартритис (ОА) узрокују танки и хронични сојеви. Стога је дегенеративна болест коју карактеришу дегенерација хрскавице, уништавање и раст костију постала најређа остеоартритис у Кини, која је главна болест Утиче на квалитет живота више од 100 милиона пацијената. Међутим, још увек не постоји ефикасан третман за болест и хитно је развити лекове или стратегије за лечење или преокрет ОА.
Недавно су истраживачи са Државног универзитета у Пенсилванији представили говор под називом ГГ; инфекција ГРК2 посредована парадоксом је болест која модификује лечење рака ГГ; ин Сциенце Транслатионал Медицине Према резултатима истраживања остеоартритиса, пароксетин, који се раније користио, не само да може смањити дегенерацију хрскавице и успорити процес ОА, већ и убрзати регенерацију матрице хрскавице, па чак и опоравити се у нормалу.
Касније студије су откриле да је ОА углавном узрокована дегенерацијом хрскавице изазваном танким и малим хондроцитима у критичној тачки. Хондроцити се активирају различитим унутрашњим сигналима који одговарају трансмембранским рецепторима повезаним са г-овалбумином (ГПЦР). Повећање експресије г-овалбумин-повезане рецепторске киназе 2 (ГРК2) у болестима срца и бубрега довешће до десензибилизације ГПЦР-а, а раст и мршављење ћелија осетљивих на болест, напротив, инхибиција регрутовања ГРК2 мембране може вратити равнотежу ГПЦР кондиционирање и трансдукција сигнала, и избегавајте раст и мршављење ћелија осетљивих на болест. На основу овога, истраживачи претпостављају да ГРК2 такође може спречити раст и мршављење хондроцита.
Да би истражили улогу ГРК2 у ОА, истраживачи су прво користили имунофлуоресцентно (ако) бојење да би открили експресију ГРК2 у нормалној и повређеној људској хрскавици. Откривено је да је у поређењу са контролом, експресија ГРК2 у хрскавицама акутне (повреда менискуса) и хроничне фазе ОА болести значајно повећана и додата је на временски зависан начин да се садржај ЦАМП даље смањује. Ови резултати указују на то да десензибилизација ГПЦР посредована са ГРК2 игра важну улогу у ОА паузи.
Да би даље разумели улогу ГРК2 у ОА паузи и његову неефикасност као терапијског циља, истраживачи су спровели индукцију делеције ГРК2 специфичне за хондроците у моделу миша ОА, а затим открили статус миша код ОА паузе. Резултати су показали да је одсуство ГРК2 успорило паузу ОА, смањило дегенерацију хрскавице, значајно повећало површину не калцификоване хрскавице, број хондроцита са матрицом и експресију овалбумина у хрскавици. У међувремену, учинио је да се ГПЦР цАМП сигнал хондроцита нормално понаша и убрзао регенерацију синтезе матрикса.
Пароксетин је лек одобрен за лечење. Такође се може комбиновати са активним местом ГРК2 за стабилизацију киназног домена, тако да инхибира фосфорилацију и десензибилизацију ГПЦР. То је неефикасан инхибитор ГРК2. Истраживачи претпостављају да пароксетин може инхибирати ГРК2 или успорити ОА паузу. Након употребе пароксетина за лечење ОА мишева, утврђено је да је инхибиција ГРК2 посредована пароксетином ненормална, што је смањило дегенерацију хрскавице, нормализовало садржај цАМП у хондроцитима, успорило процес ОА и играло улогу у одржавању и матрици хрскавице регенерација истовремено.
Након тога, ефекат пароксетина на патолошки сигнал ОА хондроцита даље је проучаван бојањем танко обележеног овалбумина зрелих хондроцита у некалцификованом подручју хрскавице. Резултати су показали да је у поређењу са контролом експресија маркера мршавости хондроцита код мишева лечених пароксетином значајно смањена, а мршавост хондроцита ослабљена. Микрокомпјутерска томографија (микро ЦТ) такође је показала да инхибиција ГРК2 посредована пароксетином спречава ОА мишеве да врте минерализацију, преуређивање субхондралне кости и стварање остеофита.
Фадиа Камал, одговарајући аутор студије, рекла је да се труди да се сложи да се лек може користити у новом експерименту за лечење остеоартритиса. Ако је овај експеримент успешан, наћи ће неефикасан начин за решавање старог проблема остеоартритиса изазваног уништавањем и губитком хрскавице.
